Enfermedades

Fenilcetonuria (PKU)

La fenilcetonuria está incluida en un grupo de enfermedades caracterizadas por un aumento de fenilalanina en sangre debido a alteraciones en el sistema hepático de la hidroxilación de la fenilalanina a tirosina. La principal causa de hiperfenilalaninemia se debe a la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa. El tratamiento dietético en la fenilcetonuria debe ser lo más precoz posible y consiste, en líneas generales, en una dieta baja en proteínas y como consecuencia en fenilalanina. Para asegurar el aporte calórico, proteico, así como de micronutrientes necesarios para asegurar un adecuado crecimiento del paciente, se emplean preparados nutricionales especiales, exentos de fenilalanina y ricos en tirosina, que contienen hidratos de carbono, vitaminas, minerales y oligoelementos. El cumplimiento del tratamiento dietético es lo que marcará una buena evolución de la enfermedad.

La enfermedad de la orina de jarabe de arce (MSUD)

La enfermedad de la orina de jarabe de arce (MSUD) es un trastorno metabólico de herencia autonómico recesivo caracterizado por el acúmulo de los aminoácidos leucina, isoleucina y valina (aminoácidos de cadena ramificada; BCAA) y sus correspondientes α-cetoácidos de cadena ramificada (BCKA) en todos los líquidos corporales (plasma, orina, LCR). El diagnóstico precoz junto con el control metabólico a largo plazo, minimiza el daño neurológico y el pobre desarrollo intelectual. El objetivo del tratamiento de los pacientes afectos de MSUD es la rápida normalización de los nieves de los BCAA y en especial de la leucina, por ser el aminoácido ramificado más neurotóxico. Deben mantenerse las concentraciones plasmáticas de los BCAA en valores lo más próximo posible a los valores normales. La leucina, al ser el BCAA más neurotóxico va a ser el aminoácido “marcador” del tratamiento de la enfermedad. La dieta de los pacientes con MSUD, consiste en general, en una fórmula exenta de BCAA como fuente de proteínas, complementada con leche materna o fórmula de inicio en lactantes y con alimentos de bajo contenido proteico como verduras y frutas en niños mayores.

Homocistinuria (HCU)

Se denomina homocistinuria a los errores congénitos del metabolismo de los aminoácidos azufrados que conllevan a un acúmulo de homocisteína (aminoácido no esencial) en sangre y orina. Las causas genéticas de homocistinuria son las deficiencias totales o parciales de las enzimas implicadas en su metabolismo, básicamente la deficiencia de cistationina β-sintasa (CBS) y los defectos del metabolismo de la cobalamina/folato. Sus síntomas incluyen daño vascular, luxación del cristalino, osteoporosis y escoliosis. Una de las estrategias terapéuticas consiste en aumentar la actividad enzimática residual con piridoxina a dosis farmacológicas, pudiendo encontrarnos pacientes respondedores, parcialmente respondedores y no respondedores. Los pacientes que no responden a la piridoxina deben seguir un tratamiento dietético de por vida, consistente en una dieta baja en metionina. Estas dietas precisan la suplementación con L-cistina que se administra a dosis de 100-200 mg/kg/día. Para asegurar la ingesta calórica, proteica y de micronutrientes necesarios, se emplean preparados nutricionales especiales, exentos de metionina, que contienen hidratos de carbono, vitaminas, minerales y oligoelementos. Los pacientes deben ser valorados analíticamente en 1-2 meses para ver su respuesta al tratamiento con piridoxina y a la dieta y si ésta es mala, añadir betaína.

Tirosinemia

Tirosinemia tipo 1, 2 o 3 es un trastorno metabólico hereditario causado por deficiencias de las enzimas que intervienen en el proceso de metabolismo del aminoácido tirosina. La tirosinemia tipo 1 es la más severa de las tres y si no es tratada, lleva a un daño progresivo del hígado, disfunción renal tubular y riesgo de carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) Los síntomas clínicos de la tirosinemia tipo 2 son anormalidades en piel y ojos. En la tirosinemia tipo 3 hay síntomas de anormalidades neurológicas.
Los pilares del tratamiento son los siguientes:

• Dietético: el objetivo es mantener los niveles plasmáticos de tirosina entre 200-400 µmol/L y de fenilalanina entre 30-70 µmol/L. Para ello es necesaria una restricción de las proteínas naturales de la dieta a un aporte máximo entre 0.5 y 1 g/kg/día. El resto del aporte proteico hasta el total de las necesidades diarias, se suministra en forma de preparados exentos de fenilalanina y tirosina, mezcla de aminoácidos esenciales y no esenciales, hidratos de carbono, vitaminas, minerales y oligoelementos.
• Médico: tratamiento con NTBC que previene la degradación de la tirosina y la formación de metabolitos tóxicos. Este tratamiento es coadyuvante al dietético.
• Trasplante hepático: en los pacientes críticamente enfermos que no muestran mejoría con la dieta y el NTBC.

Acidemia metilmalónica (MMA). Acidemia propiónica (PA)

Las deficiencias enzimáticas en distintos pasos del metabolismo de los aminoácidos ramificados dan lugar a las acidemias orgánicas, de las cuales las más frecuentes son la acidemia metilmalónica (MMA) y la acidemia propiónica (PA). Ambas se heredan con carácter autonómico recesivo y tienen como característica común la acidosis intensa, la cetonemia y cetonuria, hiperamonemia de diferente intensidad, con glucemia y lactato normales o altos. La forma de presentación más frecuente es la neonatal grave, en la que tras un período libre de síntomas se inicia cuadro neurológico tipo intoxicación: rechazo alimentación, vómitos, rápida deshidratación, hipotonía, convulsiones, crisis de apnea, coma y éxitus. Los objetivos del tratamiento son conseguir una nutrición y crecimiento normales al mismo tiempo que se evita la producción de metabolitos tóxicos. Para ello es necesario seguir una dieta baja en proteínas y limitada en los aminoácidos metionina, treonina, isoleucina y valina. Para asegurar un aporte calórico y de nutrientes adecuados para la edad del paciente, se administran preparados nutricionales especiales exentos en los aminoácidos valina, isoleucina, treonina y metionina. Estos se deben dar junto con la alimentación natural y son fuente también de vitaminas, minerales y oligoelementos.

Para obtener información más detallada sobre las enfermedades mencionados arriba, se ruega visitar las siguientes páginas Web:

Vitaflo Internacional
www.vitaflo.co.uk/phenylketonuria.php
www.vitaflo.co.uk/msud.php
www.vitaflo.co.uk/tyrosinaemia.php
www.vitaflo.co.uk/homocistinuria.php

Vitaflo España
www.eimaep.org (Sociedad Española de Errores Innatos del Metabolismo)
www.ae3com.org (Asociación Española para el estudio de los Errores Congénitos del Metabolismo)
www.faepku.org (Federación Española de PKU y OTM)
http://iier.isciii.es/er (Instituto de Investigación de Enfermedades Raras)